È stato riportato il caso di un paziente con epilessia che ha sviluppato leucopenia e trombocitopenia durante trattamento con Fenobarbitale ( Gardenale ) e Lamotrigina ( Lamictal ).

Una donna di 45 anni con una storia di crisi convulsive parziali complesse in trattamento con Fenobarbitale 100 mg/die da 10 anni ha presentato episodi di crisi parziali complesse ( 8 episodi/mese negli ultimi 6 mesi ).
I risultati dei test di laboratorio al momento del ricovero mostravano normali livelli di piastrine ( 250 x 103 / microL) e globuli bianchi ( 8.2 x 103 / microL ).

Dopo la valutazione clinica, Lamotrigina titolata ad una dose finale di 100 mg due volte al giorno è stata aggiunta al Fenobarbitale.
Circa 2 mesi dopo, non sono state segnalate manifestazioni epilettiche, ma i test ematologici hanno rivelato una diminuzione sia delle piastrine ( 36 x 103/microL) che dei globuli bianchi ( 2.0 x 103/microL).

Il giorno successivo, il Fenobarbitale è stato interrotto e la paziente ha sviluppato 2 episodi di crisi parziali complesse.
Levetiracetam ( Keppra ) titolato a 1500 mg/die è stato aggiunto alla Lamotrigina, con una normalizzazione della conta delle piastrine ( 260 x 103/ microL ) e dei globuli bianchi ( 7.9 x 103/ microL ) circa 20 giorni dopo.

Dopo pochi giorni, Levetiracetam è stato interrotto e la ripresa di Fenobarbitale durante il trattamento con Lamotrigina ha nuovamente indotto discrasia ematica in circa 2 settimane ( piastrine 80 x 103/ microL; globuli bianchi 3.2 x 103/ microL ).

Il Fenobarbitale è stato interrotto e Levetiracetam è stato riavviato, con un recupero dell’emopoiesi normale in 25 giorni.

La paziente è attualmente in trattamento con Lamotrigina 200 mg due volte al giorno e Levetiracetam 1500 mg/die e non mostra sintomi di convulsioni, anomalie del sangue, o altri effetti avversi.

Utilizzando la Horn Drug Interaction Probality Scale è stata stimata una probabile relazione tra l'interazione farmacologica e la discrasia ematica. Il meccanismo alla base di questa interazione non è stato ben caratterizzato.

L’induzione degli enzimi del citocromo P450 da parte del Fenobarbitale potrebbe essere responsabile della produzione di metaboliti reattivi di Lamotrigina che potrebbero essere causa degli effetti ematologici osservati.
Un'interazione farmacodinamica tra i due farmaci potrebbe anche essere un possibile meccanismo di questa interazione.

In conclusione, la paziente con epilessia ha sviluppato discrasia ematica durante il trattamento con Lamotrigina e Fenobarbitale.
I medici devono monitorare attentamente i parametri ematologici durante tale trattamento. ( Xagena_2010 )

Siniscalchi A et al, Ann Pharmacother 2010; 44: 2031-2034



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