Un'alta incidenza di anomalie strutturali del cervello è stata riportata in individui con epilessia piridossino-dipendente ( PDE ).
Le crisi epilettiche dipendenti dalla Piridossina sono causate da mutazioni in ALDH7A1, noto anche come antiquitina.
La modalità con cui la disfunzione dell’antiquitina è causa di disgenesia cerebrale non è nota.

Uno studio ha analizzato il tessuto di un bambino con epilessia piridossino-dipendente, come controllo umano, e il cervello murino per determinare la distribuzione normale di antiquitina, la sua distribuzione nella epilessia piridossino-dipendente, e le malformazioni cerebrali associate.

Le sezioni del cervello umano fissate in formalina sono state sottoposte a studi istopatologici e immunoistochimici a fluorescenza.
Il tessuto cerebrale congelato è stato utilizzato per la misurazione dei metaboliti associati alla crisi dipendenti dalla Piridossina, e per l’analisi Western Blot.
Studi comparativi di distribuzione della antiquitina sono stati eseguiti nelle sezioni del cervello in sviluppo del topo.

L'analisi istologica della corteccia nella epilessia dipendente dalla Piridossina ha rivelato aree di anormale organizzazione neuronale radiale coerente con la displasia corticale focale di tipo Ia.

Neuroni eterotopici sono stati identificati nella sostanza bianca sottocorticale.

Livelli molto elevati di metaboliti della lisina erano presenti nella corteccia postmortem associata alle crisi convulsive piridossino-dipendenti.

Nel controllo umano e nel cervello in sviluppo di topo, l’antiquitina mediante tecniche di immunofluorescenza è stata identificata nella glia radiale, astrociti maturi, ependima, e cellule epiteliali del plesso coroide, ma non nei neuroni.
Nella corteccia PDE, all’immunofluorescenza, l’antiquitina era fortemente attenuata con evidenza di accumulo perinucleare negli astrociti.
Dallo studio è emerso che l’antiquitina è espressa nelle cellule gliali del cervello, e la sua disfunzione nelle crisi piridossino-dipendenti è associata ad anomalie della migrazione neuronale e ad altri difetti strutturali del cervello.
Queste malformazioni persistono nonostante la supplementazione di Piridossina postnatale e probabilmente contribuiscono alle alterazioni dello sviluppo neurologico. ( Xagena_2014 )

Jansen LA et al, Ann Neurol 2014; 75: 22-32

Neuro2014